研究小组，包括第三军医大学西南医院的唐康、郭林和陈玉佳，以及第三军医大学的缪洪明和纽约大学的刘传聚，近日在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子：408）上联合发表了论文《Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation》，探讨了三羧酸循环中间体L-苹果酸在炎症反应中的调节作用。

1. L-苹果酸对炎症反应的影响

研究发现，L-苹果酸通过直接与免疫球蛋白BiP结合，抑制BiP与干扰素调节因子2结合蛋白2（IRF2BP2）的相互作用，进而保护IRF2BP2免于BiP驱动的降解。经过体外和体内实验，L-苹果酸被证明能够有效缓解炎症反应。在使用脂多糖（LPS）刺激的骨髓衍生巨噬细胞模型中，通过qPCR和ELISA验证，L-苹果酸显示出显著的抗炎效果，尤其是对IL-6和TNF-α的抑制作用。

2. L-苹果酸与BiP的相互作用

与传统观念相反，L-苹果酸的抗炎作用并不依赖于其对糖酵解的影响。利用DARTS实验，研究人员发现L-苹果酸能够稳定BiP，并且通过表面等离子共振（SPR）检测证实了L-苹果酸与BiP之间的直接相互作用。这一发现为L-苹果酸的抗炎机制提供了新的线索。

3. L-苹果酸抑制BiP-IRF2BP2的相互作用

在进一步的实验中，作者研究了L-苹果酸是否能影响BiP与IRF2BP2的结合。结果表明，L-苹果酸能够阻断BiP与IRF2BP2的结合，并且未直接与IRF2BP2结合。这一机制揭示了L-苹果酸通过调控BiP-IRF2BP2信号通路在抗炎过程中的重要作用。

4. pH值在L-苹果酸-BiP通路中的角色

研究还显示，细胞内pH变化能够通过BiP-IRF2BP2通路调节炎症反应的强度。酸化的环境促进了L-苹果酸与BiP的结合，从而减少了BiP-IRF2BP2的相互作用。这一发现突显了L-苹果酸在调节细胞内pH值和炎症反应中的潜在应用。

5. 结论

综上所述，L-苹果酸通过与BiP的相互作用在炎症调节中发挥重要作用，为开发新的抗炎治疗策略提供了新的思路。我们的研究表明，调节细胞内pH值和靶向BiP-IRF2BP2信号路径可能是治疗炎症相关疾病的一种有效手段。

在生物医疗领域，尊龙凯时-人生就是博强调创新的重要性，希望通过这些研究继续推动医学进步，为患者带来更好的治疗方案。